近年來(lái)，隨著基因編輯技術(shù)與三維培養(yǎng)體系的發(fā)展，大鼠心肌細(xì)胞系的應(yīng)用維度進(jìn)一步拓展。CRISPR-Cas9技術(shù)的引入使得研究者能夠精準(zhǔn)敲除或過(guò)表達(dá)特定基因，例如通過(guò)調(diào)控AMPK/mTOR通路探究心肌細(xì)胞在能量應(yīng)激下的自噬反應(yīng)；而水凝膠支架與微流控芯片的聯(lián)合應(yīng)用，則成功構(gòu)建了仿生心肌微環(huán)境，使二維培養(yǎng)的細(xì)胞表現(xiàn)出更接近組織的機(jī)械敏感性與細(xì)胞間耦合。

    大鼠心肌細(xì)胞系（如H9c2細(xì)胞）作為心血管研究的經(jīng)典模型，其生物學(xué)特性與生理功能的研究已為心肌損傷修復(fù)、藥物篩選及疾病機(jī)制探索提供了重要平臺(tái)。這些細(xì)胞雖經(jīng)永生化處理，仍保留著心肌細(xì)胞的部分收縮特性與電生理特征，尤其在分化誘導(dǎo)后可表達(dá)肌鈣蛋白、連接蛋白43等成熟標(biāo)志物，模擬體內(nèi)心肌細(xì)胞的代謝與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

    然而，該模型仍存在局限性：永生化導(dǎo)致的增殖優(yōu)勢(shì)可能掩蓋終末分化細(xì)胞的真實(shí)表型，且缺乏原代細(xì)胞中豐富的非心肌細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）的旁分泌調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。未來(lái)，通過(guò)類器官共培養(yǎng)或動(dòng)態(tài)力學(xué)刺激模擬心臟微環(huán)境，或許能更精準(zhǔn)地復(fù)現(xiàn)心肌缺血再灌注損傷或病理性肥厚的復(fù)雜進(jìn)程。這一方向的突破，將為大鼠心肌細(xì)胞系在個(gè)性化醫(yī)療與再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用注入新動(dòng)能。



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